Botproblemen bij borstkanker: Vrouwen met borstkanker verliezen soms binnen een jaar 8% van hun botdichtheid door chemo.
Uit Amerika kreeg ik onderstaand artikel opgestuurd waarin drie vooraanstaande Amerikaanse kankercentra onafhankelijk van elkaar met studieresultaten komen en aandacht vragen voor de gevolgen van vrouwen met borstkanker die chemo krijgen en daarmee in een vervroegde overgang komen. Ik zal proberen dit deze week (d.d. 12 november) vertaald te krijgen maar plaats het Engelse bericht nu alvast. Het eerste deel heb ik reeds vertaald, maar lees verder onder het Engelse deel voor meer informatie.

Juli 12, 2001: Doktoren van drie kankercentra zeggen dat zij hebben ontdekt dat vrouwen met borstkanker die vroeg in de overgang komen veroorzaakt door de chemotherapie een extreem hoge kans op voortijdig botverlies hebben. De resultaten uit de door de doktoren gehouden studies zijn zo alarmerend---sommige vrouwen verloren in 1 jaar tijd 8% van hun botweefsel--dat zij het onderzoek stopten en de vrouwen extra stoffen gaven om verder botverlies te voorkomen dat kan leiden tot botbreuken.

"Acht procent botverlies is ruwweg vier keer zoveel dan het normale botverlies bij het komen in de overgang" zegt Cahrles L. Shapiro, MD, auteur van het rapport dat op 15 juli verscheen in The Journal of Clinical Oncology. Shapiro is directeur van de medische borstkanker afdeling aan het Arthur G. James Cancer Hospital in Columbus, Ohio.

Hij en collega's van het Dana-Farber Cancer Institute en Brigham
and Women's Hospital in Boston kwamen tot die ontdekking terwijl ze de effecten van chemotherapie op de botten van vrouwen onderzochten die chemotherapie ondergingen naar aanleiding van vroeg-stadium borstkanker. Hoewel de artsen verwachten dat er enig effect te zien zou zijn op de botten van de vrouwen waren de uitkomsten veel sneller en dramatischer dan zij verwachten aldus Shapiro. Van de 49 vrouwen in de studie kwamen er 35 eerder in de overgang door de chemo, en dat is niet ongewoon. Maar wat wel ongewoon was dat vergeleken met de vrouwen die niet in de overgang waren gekomen dat deze vrouwen een dramatisch botverlies hadden aan hun ruggewervel en dijbenen binnen een paar maanden na de start met de chemotherapie.

Shapiro en zijn collega's geloven dat de plotselinge terugval in oestrogeen dat als bijverschijnsel gebeurt bij de door de chemotherapie veroorzaakte overgang verantwoordelijk is voor het botverlies.Oestrogeen wordt als belangrijk gezien om de botten gezond te houden. Bescherming tegen botverlies en osteoporose is de hoofdreden dat vrouwen worden aanbevolen extra oestrogeen te nemen na de menopauze (overgang)

Voor die vrouwen met borstkanker die vervroegd in de overgang komen door de chemotherapie denk ik dat hun botdichtheid en mineraaldichtheid zal moeten worden gecontroleerd en zij zullen moeten worden aanbevolen extra calcium en vitamine D in te nemen, zij zullen moeten worden aanbevolen een gemiddeld gewicht (dieet en beweging) aan te houden en zij zullen geconfronteerd moeten worden met wat de gevolgen zijn van roken en alcoholgebruik, die ook verantwoordelijk zijn voor botverlies, aldus Shapiro WebMD. Shapiro start in augustus een nieuwe studie om te kijken wat het beste tijdstip is  om de vrouwen het osteoporosis medicijn Zometa te geven in een poging het botverlies veroorzaakt door de chemotherapie te voorkomen.

"De resultaten uit deze studies zijn zondermeer opmerkelijk": zegt Theadora Ross, MD, PhD. "Het kan zeker de manier waarop we chemo geven veranderen", zegt Ross, een borstkankerspecialist aan de Universiteit van Michigan Comprehensive Cancer Centre in Ann Arbor. Zij zegt het idee van toevoeging van biosphosfate medicijnen als Zometa naast chemotherapie nu waarschijnlijk wel meer serieus wordt genomen omdat de complicaties zo groot zijn voor miljoenen vrouwen met borstkanker. 

Richard Theriault, directeur oncologie van het M.D. Anderson Cancer Center in Houston,
bevestigt dit. "Ik verwacht dat zodra dit rapport is gepubliceerd mensen dit zullen gaan gebruiken", zegt Theriault van de afdeling medische borstkanker. We gaan veel van deze vrouwen genezen en zij gaan veel langer leven en zij zullen allemaal osteoporosis krijgen tenzij we hier iets aan doen. Calcium en vitamine D zullen de parelwitte botten en tanden hiermee in tact houden.

Verdere vertaling volgt, maar zie onderstaand Engels artikel voor meer informatie:

July 12, 2001 -- Doctors from three cancer centers say they've found that women with breast cancer who enter early menopause due to chemotherapy run an extremely high risk of premature bone loss. The results were so startling the doctors halted their original study so the women -- some of whom lost as much as 8% of their bone in just one year -- could receive treatment to prevent further loss that can lead to fractures as they age.

"Eight percent bone loss in the spine is roughly four [times] the normal postmenopausal bone loss," says Charles L. Shapiro, MD, author of the report that appears in the July 15 issue of the Journal of Clinical Oncology.
Shapiro is director of breast medical oncology at the Arthur G. James Cancer Hospital in Columbus, Ohio.

He and colleagues from the Dana-Farber Cancer Institute and Brigham and Women's Hospital in Boston made the discovery while conducting a study of the effects of chemotherapy on the bones of women undergoing chemotherapy for early-stage breast cancer. Although they expected to find some adverse effect on women's bones, Shapiro says it was far more rapid and dramatic than they expected.

Of the 49 women in the study, 35 entered early menopause due to chemotherapy, which is not uncommon. But what was uncommon was that compared with the women who did not experience early menopause, those who did had dramatic bone loss at their spine and thigh bones within a few months of starting chemotherapy.

Shapiro and colleagues believe the sudden drop in estrogen that accompanies chemotherapy-induced early menopause is responsible for the bone loss. Estrogen is known to be important to keeping bones healthy. Protecting against bone loss and osteoporosis is a main reason women are encouraged to take estrogen replacement therapy after menopause.

"For those women with breast cancer who undergo early menopause from chemotherapy I think they should have bone mineral density checked, they should be encouraged to take adequate calcium and vitamin D, they should be encouraged to start adopting a moderate-weight bearing exercise program, and they should be counseled about [behaviors such as] smoking and alcohol that tend to worsen bone loss," Shapiro tells  WebMD.

He is also beginning a new study in August to determine the best time to give women the osteoporosis drug Zometa in an attempt to prevent or stop bone loss caused by chemotherapy. 

Overall, the results of the study are "remarkable," says Theodora Ross, MD, PhD.

"It could really change how we give chemotherapy," says Ross, a breast cancer specialist at the University of Michigan Comprehensive Cancer Center in Ann Arbor. She says the idea of adding bisphosphonate drugs like Zometa to chemotherapy probably will now be taken much more seriously by cancer researchers because the implications are so great for the millions of younger women with  breast cancer. Richard Theriault, DO, of the M.D. Anderson Cancer Center in Houston, agrees.

"I suspect that as soon as this paper is published people will start adapting it," says Theriault, of the division of breast medical oncology. "We're going to cure a lot of these women and they're going to live a long time and they're all going to have osteoporosis unless we do something."

Calcium,Vitamin D Help You Hold on to Those Pearly Whites Build Bones and Also Teeth

Tot hier heb ik het artikel vertaald. De rest volgt komende maand.

Door Michael Smith, MD

Okt. 29, 2001 Je tanden verliezen is zeker geen prettig deel van ouder worden. Maar medisch onderzoek vond iets heel eenvoudigs en goedkoop dat kan helpen je parelwitte tanden te behouden. Onderzoekers aan de Boston Universiteit Goldman School of Dental Medicine vonden dat calcium en vitaminesupplementen de mooie glimlach helpen bewaren.

By   Michael  Smith , MD 

Oct. 29, 2001 -- Losing teeth is certainly not a welcome part of
aging. But medical research has found something simple and cheap that you can do to help hold on to those pearly whites.


Researchers at the Boston University Goldman School of Dental Medicine found that calcium and vitamin supplements help preserve that beautiful smile.

Calcium en vitamine D worden al langer als klantenlokkertje als cruciaal bestempeld in de opbouw en bewaren van botsterkte en daarmee osteoporosis te vermijden. Maar artsen wisten niet of dit ook opging voor alle botten van het lichaam, inclusief de tanden.

Calcium and vitamin D have long been touted as crucial in building and preserving bone strength to ward off osteoporosis. But doctors didn't know if this worked for all the bones in the body -- including the teeth.

Hoofdonderzoeker Elizabeth A. Krall, PhD, en collegae onderzochten 145 gezonde mannen en vrouwen van 65 jaar en ouder die of calcium en vitamine D als supplement hebben genomen of een placebo als deel van de studie naar het effect van botverlies in de heup. De calcium werd gegeven in een dosis van 500 mg. en vitamine D 700 IU dagelijks.

Lead researcher Elizabeth A. Krall, PhD, and colleagues examined 145 healthy men and women aged 65 and older who had taken either calcium plus vitamin D supplements or placebo as part of a study to determine the effect on bone loss in the hip. The calcium was given at a dose of 500 mg and vitamin D at 700 IU daily.

Diegenen die calcium en vitamine D hadden genomen verloren minder tanden. De onderzoekers vonden dat 27% van de placebogroep en slechts 13% van de supplementengroep, een of meer tanden verloren tijdens de driejarige studie.

Those who had taken the calcium and vitamin D supplements lost fewer teeth. The researchers found that 27% of the placebo group, but only 13% of the supplement group, lost one or more teeth during the three-year study.

Toen de studie eenmaal klaar was zijn de onderzoekers een paar jaren doorgegaan met tellen. En weer vonden ze dat diegenen die minstens 1,000 mg. calcium namen elke dag meer tanden behielden. Slechts 40% van diegenen die calcium slikten in hun dieet of suppletie, verloren 1 of meer tanden tegenover 59% bij de mensen die minder gebruikten.

Once the study was finished, the researchers continued to count teeth for a couple of more years. Again, they found that those taking in at least 1,000 mg of calcium each day were able to hold on to more teeth. Just 40% of those consuming this much calcium -- in their diet and/or supplements -- had lost one or more teeth compared to 59% of people who consumed less.


The research is published in the Oct. 15 issue of The American
Journal of Medicine.


Calcium is a vital part of bone, and vitamin D is necessary for the calcium to be absorbed from the intestines. Maintaining an adequate amount of both is crucial for preserving bone strength.


You can get calcium from a variety of foods, especially low-fat dairy foods, including skim milk and low-fat yogurt. Here are some general guidelines to follow on how much calcium you should be getting from your diet and supplements every day:


Young adults 18-24: 1,200-1,500 mg per day
Adults 25-65: 1,000 mg per day
Adults over 65: 1,500 mg per day
Pregnant and breastfeeding women: 1,200-1,500 mg per day

The best sources of vitamin D are fatty fish, such as salmon and mackerel, and milk, which is fortified with vitamin D. Here are some guidelines to follow on how much vitamin D your should get getting from your diet and supplements every day:


Adults 19-50: 200 IU
Adults 51-69: 400 IU
Adults 70 and over: 600 IU

Getting the right amount of calcium and vitamin D is vital for
maintaining proper bone health, and now it looks like it can also help you hold on to those teeth for a few more



Calcium Pills May Stave Off Colon Cancer

But Diet and Lifestyle Significantly Influence Effect


By Neil Osterweil
WebMD Medical News


Reviewed by Dr. Tonja Wynn Hampton


March 9, 2001 -- Chalk up another win for calcium? In addition to treating heartburn and helping prevent bone loss, calcium supplements may also help reduce the spread of growths that could turn into colorectal cancer in people at risk for developing the disease.


But you may want to wash the pills down with water rather than chase them with a high-fat milkshake, because they seem to work best as part of a healthy diet, say Israeli researchers in a recent issue of the journal Cancer.


Paul Rozen, MB, MS, and colleagues from Tel Aviv University and Hebrew University in Jerusalem report that calcium supplements appear to suppress the localized growth of rectal adenomas.


Adenomas, more commonly known as polyps, are small, benign tumors that are outgrowths of the tissue that line the walls of the lowerbowel. Most colorectal cancers arise from these nonmalignant growths, cancer experts say.


The researchers gave an over-the-counter calcium supplement to 33 patients with rectal adenomas and followed them for one year, along with 19 additional adenoma patients who did not take extra calcium. All the participants were questioned extensively about their dietary habits and lifestyle and were examined for signs of adenomas in the rectum both at the beginning and end of the study.


The authors found that among patients who took calcium, the size and growth of the benign tumors -- as measured by pathologists who looked at tissue biopsies -- was reduced by 58%. In contrast, only a 26% reduction was seen in patients who did not take calcium.


The protective effect of calcium was most pronounced among the patients on a low-fat diet and taking calcium: 73% of those patients had noticeable reductions in adenomas. In contrast, there were no differences in adenoma reductions between high-fat eaters in the calcium and no-calcium groups.


The beneficial effects of calcium supplementation were also seen among study subjects with diets that were high in carbohydrates. High-fiber diets, however, did not appear to reduce the risk for developing cancer, a finding supported by other recent studies.


Although the study findings corroborate results from some studies of diet and cancer risk in animal studies, they are at odds with some other human studies indicating that calcium does not have a beneficial effect on the sprouting of polyps, says John A Baron, MD, a researcher who has investigated the role of calcium in prevention of colorectal cancer.


His study of calcium's effect on adenomas found a suppression of the occurrence of adenomas but no effect on size and growth, Baron tells WebMD. Trying to explain the differing results, he says that Rozen's study results may be "a chance finding" or perhaps calcium "affects adenomas in some other way." Baron is professor of medicine, professor of community and family medicine, and chief of biostatistics and epidemiology at Dartmouth Medical School in Lebanon, N.H.


Baron, who was not involved in the Israeli study, says that measuring the growth or shrinkage of adenomas over time can be a tricky business, and the results of even careful studies can be influenced by other factors.


In response, Rozen and colleagues acknowledge that calcium
supplements may have a minor effect in preventing colorectal cancer but say "it would seem reasonable to give them with additional relevant dietary and lifestyle counseling" to patients at high-risk of colorectal cancer.

Brachytherapie - inwendige lokale bestraling - bij lokale tumorverwijdering bij borstkanker stadium I en II beschermt vrouwen net zo goed en met zelfde risico tegen recidief dan bij totale borstamputatie en totale bovenlichaamsbestraling
d.d. 18 september 2003:

Een langjarige enkelvoudige, maar wel gerandomiseerde studie onder resp. 120 en 79 vrouwen met borstkanker stadium I en II heeft uitgewezen dat brachytherapie - lokale operatie en lokale bestraling door een inplant van inwendige bestralingsbron - dezelfde uitkomsten geeft betreffende recidiefkansen op langere termijn dan totale borstamputatie en toale bestraling bij vrouwen voor hun borstkanker stadium I en II. Het voordeel hiervan is, naast het feit dat totale borstamputatie ingrijpender is dan lokale operatie van de tumor, dat vrouwen minder bloot worden gesteld aan de bijwerkingen op zowel korte als lange termijn van bestralingen en de bestraling/Brachytherapie ook nog eens patiëntvriendelijker is. Maar zoals bij veel van deze mooie vindingen wordt er wel bij gezegd dat nog veel en langdurig onderzoek nodig is, ook omdat een recideif van borstkanker vaak eop lnageretermijn voorkomt en een veilgie marge van tien jaar wordt aangehouden. Overigens wordt brachytherapie - inwendige bestraling - al wel al enkele jaren toegepast ook in Nederlandse ziekenhuizen. Volgende week het verhaal van een nierkankerpatiente die door inwendige bestraling in combinatie met het Moermandieet en bepaalde voedingssuppletie in ieder geval al bijna negen maanden stabiel is en weer volop in de tuin werkt nadat eind december 2002 zij en ook haar arts dacht binnen enkele weken te sterven.

Bron van dit verhaal de website van Veritas. www.veritasmedicine.com  waaruit ik enkele citaten citeer:

Emerging Role of Partial Breast Radiation in the Treatment of Early Stage Breast Cancer. 09/12/2003 

.......Large randomized clinical trials with long follow-ups have established that breast conservation therapy that includes localized excision of the tumor with clear margins followed by radiation therapy to the breast is equivalent to mastectomy in the treatment of early stage breast cancer. 

...... One strategy to deliver localized radiation therapy to the site of the excised tumor is to use brachytherapy. This involves the temporary placement of a radiation source directly in the lumpectomy site. The nature of the radioactive material used allows intense radiation of the tissue immediately around the source. However this radiation only penetrates a few centimeters into the surrounding tissue, and thus spares much of the rest of the breast and body from significant radiation exposure. Thus an effective dose can be delivered to a localized region around the excised tumor rather quickly. A provocative recent study published in the Journal of the National Cancer Institute suggests that the use of this brachytherapy strategy may lead to outcomes that are identical to standard whole breast radiation therapy. 

.......In this study, authored by Dr. Vicini and colleagues at the William Beaumont Hospital in Royal Oak MI, 199 consecutive patients with early stage breast cancer that had been excised with clear margins, and did not involve the axillary lymph nodes were treated with limited-field radiation therapy using brachytherapy at the excision site. The women either were treated with a localized radiation implant that was placed for 96 hours (120 women) or with a course of intermittent treatments over 3- 4 days (79 women). Adjuvant chemotherapy and/or hormonal therapy was given as needed using local guidelines, and the women were followed for about 5 years. 

.......The study found that the rate of local recurrence at 5 years in the localized radiation group was low (1%) and not significantly different from that seen in the matched group that received standard whole breast radiation. The authors conclude that limited breast radiation using brachytherapy may be equally effective as standard whole breast radiation in selected patients with early stage breast cancer. 

.........Based on the encouraging early results of this and other similar trials, large randomized clinical trials examining several approaches to limited breast radiation in early stage breast cancer are currently underway. Such trials are important to the continuing refinement of breast cancer treatment and essential to developing treatment strategies that maximize the efficacy of cancer therapy and minimize its burden on the patient. 

Reference: 

Frank A. Vicini, Larry Kestin, Peter Chen, Pamela Benitez, Neal S. Goldstein, and Alvaro Martinez. Limited-Field Radiation Therapy in the Management of Early-Stage Breast Cancer J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1205-1210 

Nieuwe vorm van diagnose borstkanker superieur aan conventionele mammografie, die gemiddeld 10 tot 20% van borstkankertumoren mist, blijkt uit studie in Colorado universiteit.

Chemo bij borstkanker: Neo-adjuvante therapie= eerst chemo dan pas operatie bij borstkanker.
Prof. Pinedo, hoogleraar geneeskundige oncologie van de Vrije Universiteit Amsterdam stelt in een lezing aan de Universiteit van Utrecht afgelopen zaterdag (20 april 2001) dat mensen met een uitgedijde vorm van kanker meer kans hebben op genezing wanneer zij eerst chemokuren ondergaan (bij borstkanker in combinatie met het middel GM-CSF) en pas daarna worden geopereerd of bestraald. Door deze zogenoemde 'neo-adjuvante chemotherapie' zouden veel mensen worden gespaard voor uitzaaiïngen. Pinedo baseert zijn stelling op zijn 30 jarenlange ervaring als oncoloog en op een wetenschappelijke studie aan de Vrije Universiteit in Amsterdam bij 42 vrouwen met borstkanker.
Deze vrouwen kregen eerst meer dan drie chemokuren met een vrij zware dosis in combinatie met het middel GM-CSF. Dit middel bevordert het herstel van beenmerg en stimuleert het immuunsysteem van het lichaam volgens Pinedo. De opzet van het middel is dat biologische processen in de lymfeklieren in gang worden gezet die de tumor vernietigen. Ook de tumorhaard zou zelf stoffen kunnen produceren die de vaatgroei in de gezwellen remmen. Bij 98% van de vrouwen verkleinde de tumor aanzienlijk en bij niemand groeide het gezwel tijdens de behandeling. Wel was er sprake van ernstige bijwerkingen, maar bij elke nieuwe kuur herstelde het bloedbeeld snel. Bij enkele vrouwen werd vanwege een verminderde hartfunctie na de vijfde kuur gestopt en de borst alsnog geamputeerd. Bij de overige vrouwen gebeurde dat pas na zes kuren en na zes maanden na de start met de nieuwe therapie. Geen van de vrouwen is tot nu toe (vijf jaar na de start van het onderzoek) overleden. Terwijl behandeling met alleen radiotherapie en amputatie volgens de statistiek zou hebben betekent dat 80% van de vrouwen overleden zou zijn, aldus prof. Pinedo.
Pinedo pleit dan ook voor deze nieuwe behandeling en dan niet alleen bij borstkanker. "De stap lijkt groot, maar het is zeker een poging waard. Bij snelle en haastige verwijdering van een groot gezwel overlijden de meeste patiënten hoe dan ook binnen enkele jaren aan hun uitzaaiïngen".

Voor volledige lezing van Pinedo zie onderzoek en voeding. Noot redactie: zouden dan nu eindelijk de ogen opengaan van de reguliere kankerwereld dat wat Houtsmuller en Valstar en al die andere orthomoleculaire artsen over de hele wereld nu al bijna decennia lang propageren, zou dat nu eindelijk opgenomen worden in de behandeling van kanker? Want laten we wel zijn niet alleen het middel GM-CSF stimuleert het afweersysteem, maar gerichte voeding met vele vitamines en mineralen doen precies hetzelfde. En wie mijn verhaal leest (zie medisch dossier Kees) ziet dat al in 1996 dit proces van eerst chemo met een hoge dosis extra vitamines en mineralen en pas daarna bestraling en operatie mij m'n leven heeft gered met bijna geen blijvende invaliditeit op een klein spraakgebrek na. Laten we hopen dat die samenwerking nu echt gestalte gaat krijgen.

Chemo bij borstkanker: Chemo bij borstkanker kan leukemie veroorzaken.
Chemotherapie kan fatale gevolgen hebben op langere termijn. Dit bevestigt een wetenschappelijke studie van Franse doktoren die tussen 1982 en 1996 3000 vrouwen met borstkanker hebben behandeld en gevolgd. Tien van de 3.000 vrouwen ontwikkelden leukemie en alle tien hadden chemo gehad. Ter vergelijking de vrouwen die geen chemo hadden gehad hadden geen leukemie gekregen. Conclusie van de onderzoekers is dat vrouwen met borstkanker die chemo krijgen als aanvulling na operatie en/of bestraling 28 keer grotere kans op het ontwikkelen van leukemie hebben dan vrouwen die geen aanvullende chemo krijgen. Het verhoogde risico deed zich vooral voor bij jonge vrouwen die de chemo mitoxantrone (Novantrone) hadden gekregen. Een en ander is gepubliceerd in J.Clin Oncol 2000;18:2836-42

Chemo en borstkanker: Combinatiebehandeling van taxotere met Xeloda (capecitabine) geeft veel betere resultaten bij gemetasteerde borstkanker in Phase III studie.

d.d. 6 juli 2002: Voor wie alle informatie zoals hieronder vertelt nog eens wil nalezen en zich op de hoogte wil stellen van de meest actuele ontwikkeling rondom Xeloda (capecitabine) of zijn/haar oncoloog wil overtuigen kijkt op deze website met veel informatie van Roche zelf, studieresultaten en schema's enz. .

Al eerder schreven we, zie o.a. pagina kankersoorten-darmkanker, dat Xeloda (capecitabine) een veel beter alternatief is dan de chemo 5-FU. Nu is in een Phase III studie bij 511 vrouwen met gemetasteerde borstkanker waar andere behandelingen vaak niet aansloegen bewezen dat de combinatie Taxotere met Xeloda veel betere en dus ook significantere resultaten geeft zowel in overleving als in bijwerkingen. Ik zal deze week een Nederlandse vertaling maken van dit bericht , maar hier reeds het vrijdag gepubliceerde onderzoek in het Engels. Wie het adres wil van de Nederlandse afdeling van Roch mailt me maar en ook heb ik een kopie van de Phase III studie bij darmkanker en een Phase II studie bij gemetasteerde borstkanker (kosten 7,50 Euro incl. verzendkosten) , maar is ook door uw arts gratis op te vragen bij Roche Nederland. 

Xeloda With Taxotere is the First Breast Cancer Combination Treatment
To Demonstrate Survival Advantage

NUTLEY, N.J., June 13 /PRNewswire/ -- The June 15th issue of the Journal of
Clinical Oncology features a phase III clinical study about the use of Roche's
Xeloda(R) (capecitabine), an oral chemotherapy, in combination with Aventis'
Taxotere(R) (docetaxel) for Injection Concentrate, given by infusion, for the
treatment of metastatic breast cancer. The U.S. Food and Drug Administration
recently approved the use of Xeloda in combination with Taxotere for the
treatment of metastatic breast cancer based on the data from this phase III
trial.
The results of this phase III study demonstrate that the combination of Xeloda
and Taxotere provides a statistically significant survival benefit compared to
Taxotere monotherapy (median 14.5 months vs. 11.5 months, log rank p= 0.0126).
The survival advantage is a 23 percent less risk of death with Xeloda and
Taxotere in combination compared to Taxotere alone (Hazard Ratio=0.775).
In addition, the study also shows a statistically significant superior
objective tumor response of 42 percent for patients treated with the combination
of Xeloda + Taxotere, compared to Taxotere monotherapy (30 percent, p=0.006).
Time to disease progression is significantly longer for patients treated with
Xeloda+Taxotere: median 6.1 months vs. 4.2 months with Taxotere alone (p=0.0001,
Hazard Ratio=0.652), which translates into a 35 percent risk reduction for tumor
progression in patients treated with Xeloda+Taxotere compared to Taxotere alone.
"We believe that the survival advantage of the combination of Xeloda+Taxotere
may benefit many patients with metastatic breast cancer," said Georges Gemayel,
Vice President, National Specialty Care Business Operation, at Roche.
This phase III study involved 511 patients with locally advanced or metastatic
breast cancer and compared Xeloda in combination with Taxotere to Taxotere
alone. The study endpoints included overall survival, time to disease
progression and tumor response rate. Women with metastatic breast cancer whose
anthracycline treatment had failed were randomized into either combination (oral
Xeloda - 1250mg/m2 twice daily, days 1-14 with one week of rest - plus i.v.
Taxotere - 75mg/m2, day 1 of each 21 day treatment cycle) or monotherapy (i.v.
Taxotere 100mg/m2, day 1 of each 21-day treatment cycle) groups.
"The combination of Xeloda and Taxotere is a major advancement in treating
women with metastatic breast cancer, due in large part to the significant
survival advantage observed with the combination," said Joyce O'Shaughnessy,
M.D., Co-Director of breast cancer research at Baylor-Sammons Cancer Center and
US Oncology. "This represents a crucial development, as improvements in patient
survival are the bottom line, and the data from this study show early and
consistent benefits for women treated with Xeloda and Taxotere, including
survival, overall response rates and time to disease progression."

About Xeloda
Xeloda is an oral drug that is enzymatically converted into the cancer-
fighting substance 5-FU. The enzyme thymidine phosphorylase (TP), occurs at
higher levels at the site of the tumor than surrounding normal tissue. This
finding has not been adequately studied in the clinical setting.

About Xeloda Monotherapy

Metastatic Colorectal Cancer:
Xeloda is indicated as first-line treatment of patients with metastatic
colorectal cancer when treatment with fluoropyrimidine therapy alone is
preferred. Combination chemotherapy has shown a survival benefit compared to
5-FU/LV alone. A survival benefit has not been demonstrated with Xeloda
monotherapy as with the combination chemotherapy in colorectal cancer. Use of
Xeloda instead of 5-FU/LV combinations has not been adequately studied to assure
safety or preservation of the survival advantage.

Metastatic Breast Cancer:
Xeloda is also indicated for the treatment of patients with metastatic breast
cancer resistant to both paclitaxel and an anthracycline-containing chemotherapy
regimen or resistant to paclitaxel and for whom further anthracycline therapy is
not indicated. Resistance is defined as progressive disease while on treatment,
with or without an initial response, or relapse within six months of completing
treatment with an anthracycline-containing adjuvant regimen.
Xeloda is covered by Medicare.
To further improve patient safety, Roche submitted data from a clinical trial
that confirmed an interaction between Xeloda and warfarin. To heighten
physicians' awareness, Roche has agreed with the FDA to make the Xeloda and
warfarin interaction information in a black box warning statement and support an
ongoing program for physician and patient awareness of the potential interaction
between Xeloda and coumarin derivative anticoagulants, such as warfarin.

Xeloda Safety Information
Patients receiving concomitant capecitabine and oral coumarin-derivative
anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or
prothrombin time) monitored frequently in order to adjust the anticoagulant dose
accordingly. A clinically important drug interaction between XELODA and
warfarin has been demonstrated; altered coagulation parameters and/or bleeding
and death have been reported. Clinically significant increases in PT and INR
have been observed within days to months after starting Xeloda, and infrequently
within one month of stopping Xeloda. For patients receiving both drugs
concomitantly, frequent monitoring of INR or PT is recommended. Age greater
than 60 and a diagnosis of cancer independently predispose patients to an
increased risk of coagulopathy.
The most common adverse events (= 20%) of Xeloda in combination with docetaxel
were lymphocytopenia, leukopenia, neutropenia/granulocytopenia, anemia,
diarrhea, stomatitis, hand-and-foot syndrome, nausea, alopecia,
thrombocytopenia, vomiting, edema, abdominal pain, pyrexia, asthenia, fatigue,
constipation, and hyperbilirubinemia. Adverse events were more common in
patients > 60 years of age. Patients with severe diarrhea should be carefully
monitored. Xeloda is contraindicated in patients who have a known
hypersensitivity to 5-fluorouracil, and in patients with severe renal
impairment. For patients with moderate renal impairment, dose reduction is
required. As with any cancer therapy, there is a risk of side effects, and
these are usually manageable and reversible with dose modification or
interruption.
To further evaluate the role of Xeloda in breast and colorectal cancer in
addition to numerous other solid tumors, there are multiple clinical trials
currently on-going and planned. 

Xeloda is a registered trademark of Hoffmann-La Roche Inc.

About Taxotere
Taxotere, a drug in the taxoid class of chemotherapeutic agents, inhibits
cancer cell division by essentially "freezing" the cell's internal skeleton,
which is comprised of microtubules. Microtubules assemble and disassemble
during a cell cycle. Taxotere promotes their assembly and blocks their
disassembly, thereby preventing cancer cells from dividing and resulting in
cancer cell death. Taxotere is currently approved in the United States to treat
patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of
prior chemotherapy, and patients with locally advanced or metastatic NSCLC after
failure of prior platinum-based chemotherapy. According to Aventis, the most
common severe side effects associated with Taxotere include low blood cell
count, fatigue, fluid retention and mouth sores.
The most common non-severe side effects included hair loss, neurosensory,
cutaneous, nail changes, nausea and diarrhea. These side effects are generally
reversible and manageable. A premedication regimen with corticosteroids is
recommended in order to prevent or reduce hypersensitivity and fluid retention.
Taxotere is not appropriate therapy for patients with significant liver
impairment or a low white blood cell count. Visit http://www.taxotere.com or
http://www.aventisoncology.com for complete Taxotere prescribing information,
including boxed WARNING.

About Roche
Hoffmann-La Roche Inc. (Roche), based in Nutley, N.J., is the U.S.
prescription drug unit of the Roche Group, a leading research-based health care
enterprise that ranks among the world's leaders in pharmaceuticals, diagnostics
and vitamins. Roche discovers, develops, manufactures and markets numerous
important prescription drugs that enhance people's health, well-being and
quality of life. Among the company's areas of therapeutic interest are:
dermatology; genitourinary disease; infectious diseases, including influenza;
inflammation, including arthritis and osteoporosis; metabolic diseases,
including obesity and diabetes; neurology; oncology; transplantation; vascular
diseases; and virology, including HIV/AIDS and hepatitis C.

Chemo en borstkanker: Intensieve chemotherapie, zelfs aangevuld met autologe stamceltransplantatie maakt geen enkel verschil op kansen van overleven.

Heel wrang maar de keuze van Sylvia Millecam voor weigering van chemo een jaar na haar dood wordt nog begrijpelijker na Duitse studie. Nu is dit al langer bekend, maar deze studie onder 149 vrouwen met borstkanker toonde aan dat er geen enkel verschil in kansen op overleven waren bij wel of geen chemo. Zelfs een hele intensieve chemobehandeling van patienten met borstkanker gecombineerd met autologe stamceltransplantatie maakte geen enkel verschil in overleving. Vooral bij vrouwen met een vergrote aanwezigheid van P53 en Her2/neu lijkt chemo zinloos, aldus de Duitse onderzoekersleider Dr. Manfred Hensel van de universiteit van Heidelberg. Het onderzoek en artikel is afgelopen maand gepubliceerd in het toonaangevende medische tijdschrift The International Journal of Cancer. Int J Cancer 2002;100:290-296. Hieronder het persbericht zoals Reuters dat wereldkundig maakte.

Intensive Therapy May Not Alter Prognosis in High-Risk Primary Breast Cancer

By Megan Rauscher 
NEW YORK (Reuters Health) Aug 08 - In high-risk primary breast cancer patients who undergo high-dose chemotherapy with autologous blood stem cell support, p53 overexpression and Her2/neu overexpression remain strong independent negative predictors of survival, researchers from Germany report. 

"These two factors are known to be predictive in conventionally treated patients," Dr. Manfred Hensel of the University of Heidelberg told Reuters Health. "We are one of the first groups that could show that even the most intensive form of therapy, high-dose chemotherapy with stem cell transplantation, is not able to overcome these adverse biologic features." 

Patients with high-risk breast cancer due to involvement of axillary lymph nodes have a poor long-term prognosis with conventional chemotherapy. In 1992, Dr. Hensel's group initiated a study to evaluate the effect of high-dose chemotherapy supported by transplantation of autologous peripheral blood stem cells. In the July 20th issue of the International Journal of Cancer, they report the outcomes of the 149 such patients treated thus far. 

In an attempt to identify patient characteristics that could predict a better outcome with this experimental approach, Dr. Hensel 's team examined conventional clinical parameters such as tumor diameter, number of involved axillary lymph nodes and several conventional laboratory parameters, such as hormone receptor status and tumor grading. 

"We also considered molecular tumor characteristics assessed by immunohistochemical methods. Surprisingly, the conventional clinical parameters, such as tumor diameter, were less predictive than the modern, molecular defined tumor patterns," Dr. Hensel said. 

In multivariate analyses, "the best predictor of outcome after high-dose therapy was the level of p53- and Her2/neu-overexpression," he told Reuters Health, with relative risks of 6.06 and 3.86, respectively. 

"For the future, this indicates that high-dose therapy might be an appropriate approach for patients with tumors not overexpressing Her2/neu and p53," Dr. Hensel said. "For the other patients, new experimental approaches are needed, such as antibody therapy, tumor vaccination or cell therapy." 

Int J Cancer 2002;100:290-296. 

Chemo bij borstkanker: chemo bij bepaalde vormen van borstkanker geeft weinig extra kans op overleven en/of terugkrijgen van de kanker.

Amerikaanse artsen stellen vraagtekens bij het altijd maar geven van chemo bij borstkanker. Uit verschillende onderzoeksstudies is gebleken dat vrouwen die nog geen uitzaaiingen hebben in de lymfeklieren bijna net zo goed af zijn, net zo'n groot of klein risico lopen op een recidief zonder chemo dan met chemo. Er zit wel verschil in hormoonbepaalde borstkanker en niet hormoongevoelige borstkanker. Ook zit er verschil in uitkomsten van chemo bij jonge vrouwen voor de overgang en bij oudere vrouwen na de overgang. Maar leest u onderstaand artikel. Ik hoop dat snel te vertalen zodat u ook in het Nederlands dit kunt lezen.

-- WSJ(10/8)Doctors Reconsider Chemo For Breast-Cancer Patients --

By Tara Parker-Pope
MOST WOMEN WITH breast cancer endure the agony of chemotherapy to improve their chance of survival. But the truth is, most of them would do just as well without it.
A growing realization that women are being vastly over-treated with toxic and dangerous drugs is prompting a widespread rethinking among doctors about the use of chemotherapy. For years chemo has been the standard treatment for anyone with breast cancer -- and it still is in most cases. But now that women are identifying the disease sooner and living longer, physicians are starting to notice more long-term repercussions from chemotherapy. At the same time, recent studies show that in certain patients, hormonal drugs such as tamoxifen work better.
Already a small number of women are choosing to say "no" to chemotherapy, even against a physician's advice. When Sherry Goldman, 56, was diagnosed with early-stage breast cancer last year, she opted to be treated with a lumpectomy and radiation. A doctor advised her also to take chemotherapy. Without it, she was told, she had about a 90% chance of staying cancer-free. With chemo, her chances were 93%.
"It wasn't worth it to me," says Ms. Goldman, a nurse practitioner at the UCLA cancer center. "I wasn't willing to take the risk of possibly not being myself again." While most side effects of chemotherapy -- such as nausea and hair loss -- are temporary, others are more serious. Chemotherapy can trigger early menopause. Some women develop memory loss and fuzzy thinking often called "chemo brain." Most worrisome, a fraction of women will develop a second cancer such as leukemia, or serious heart problems as a result of the treatment.
Nevertheless, chemotherapy clearly saves lives. For most women with cancer that has spread to the lymph nodes, the benefits almost always far outweigh even the most serious risks. But for women with relatively small tumors whose cancer hasn't spread to the nodes, the decision about chemotherapy is far more difficult.
If you take 10 such women and treat them with surgery and radiation, seven will be fine after a decade and three will have died, research shows. If you add chemotherapy, one additional woman would be saved. "The problem is you don't know whether you're in the three or the seven," says Susan Love, author of "Dr. Susan Love's Breast Book." "It's acknowledged that we're over-treating people, but the problem is we don't know who's who." Doctors are searching for "markers" to help them better identify the 20% to 30% of women who will relapse even though their cancer is caught very early. Too many copies of a gene called Her-2, for instance, may signal a more aggressive cancer, which may be better treated with certain types of chemo and the drug Herceptin.
As research into other markers continues, there are some questions a woman can ask now to help decide whether to undergo chemo.

Are you pre- or post-menopausal? Studies show chemotherapy is far more effective in younger women, lowering death rates by 27% in women under 50. In patients over 50, death rates are reduced by only 11%.

What are the alternatives? Because 80% of breast cancers are fueled by estrogen, hormonal drugs that suppress estrogen, such as tamoxifen or Arimidex, may work just as well as chemotherapy in certain women. Tamoxifen can have serious side effects, such as endometrial cancer, although doctors say that disease is far easier to cure than breast cancer. Arimidex was approved by the FDA last month to treat early breast cancer and may do a better job of preventing relapse with fewer side effects. However, no long-term studies are available. Another option is to suppress the body's estrogen production, either by surgical removal of the ovaries or by blocking them with radiation or medication.

Is your tumor responsive to estrogen? Women whose cancers aren't stimulated by estrogen (estrogen-receptor-negative tumor) may have the most to gain from chemotherapy. A new study published in the Journal of the National Cancer Institute questions the need for chemotherapy among post-menopausal women with estrogen-receptor-positive tumors. For them, tamoxifen by itself worked as well. But the study makes a strong argument for chemo in patients with ER-negative tumors. For them, chemo improved survival by 15%, says Richard Gelber, a Harvard Medical School biostatistician who led the study.

What is my absolute benefit? Chemotherapy reduces a woman's risk of recurrent cancer by about 30%, but that isn't as big as it sounds. It means that if her risk of getting cancer again is 10%, then, on average, chemotherapy will lower her risk by a third, to about 7%.
For a more individual assessment, some doctors use computer tools, such as Adjuvant!, developed by oncologist Peter M. Ravdin, clinical associate professor at University of Texas Health Science Center at San Antonio. It shows that a 65-year-old woman with a 1.8-cm ER-positive tumor that hasn't spread has a 9% chance of dying of breast cancer in 10 years. Chemotherapy lowers her risk only to 8.5%. Tamoxifen would lower it to 7%. Her chance of dying of something else altogether is 12%.
Many women will still opt for chemo no matter what. "It's amazing how small a benefit patients actually need," says Andrew D. Seidman, associate attending physican at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "But after hearing all the appropriate discussion, intelligent people can make the decision not to get chemotherapy."

Cryosurgery - bevriezingstechniek - wordt in trials toegepast bij borstkanker om een recidief te voorkomen en als immuunstimulerend middel ingezet

Cryosurgery als wapen en immuunstimulerend middel ter voorkoming van een recidief bij borstkankerpatienten wordt al in fase II en III studies toegepast en onderzocht in trials aan de universiteit van Michigan. Een zeer interessante ontwikkeling, ook omdat deze manier van behandelen waarschijnlijk bij gebleken succes direct kan worden toegepast. Op de site van de universiteit van Michigan wordt ook gesproken over spoedig als het gaat om toepassing bij alle vrouwen met borstkanker die geopereerd zijn en een nabehandeling vereisen ter voorkoming van een recidief.  Cryosurgery zou hiermee chemo en bestraling   verdringen als eerstelijns bij een nabehandeling van borstkanker. Cryosurgery wordt tot nu toe voornamelijk ingezet bij prostaatkanker, maar wereldwijd worden veel heel veel studies en experimenten gedaan met 'opereren' door middel van holle naalden en radiogolven die of de tumoren verhitten of juist bevriezen. Zie o.a. RFA-informatie, ook bij borstkanker. Wat het nog nieuwer en ook interessant maakt is dat er in Michigan ook gesproken wordt over het feit dat cryosurgery ingezet wordt als immuunstimulerend middel. (Terzijde : de universiteit maakt ook melding van het feit dat zij cryosurgery ook inzetten bij baarmoederhalskanker). 

Michael Sabel, M.D., een oncologisch chirurg legt uit hoe cryosurgery in zijn werk gaat bij borstkanker:  'Bij cryosurgery wordt een kleine snede gemaakt in de huid. Daarbij wordt een holle naald in het midden van de tumor geplaatst en met hulp van radiogolven wordt de tumor bevroren en doodt zo de kankercellen. De top van de holle naald wordt extreem koud en vormt als het ware een ijsbal rondom de tumor. Dat effect doodt de kankercellen welk het lichaam in staat stelt zich te herstellen en veroorzaakt dus weinig schade aan de borst. In tegenstelling tot andere technieken gebruikt bij borstkanker laat cryosurgery de schil van de kankercellen in tact. Daarmee het immuunsysteem toe te staan het gebied te reinigen door de tumoreiwitten over te leveren aan de witte bloedlichaampjes. (ik hoop dat ik het een beetje goed vertaal, maar ik ben geen arts dus vraag dit goed na bij uw arts.) En juist door het immuunsysteem bekend te maken met de tumorcellen kan dit het lichaam stimuleren zelf preventief de kanker te weren of verspreiding naar andere delen in het lichaam zoals bv. lymfeklieren te voorkomen. Ik hoop dat door bevriezing van de tumor het immuunsysteem de kanker leert herkennen en erop uitgaat om de kanker te vernietigen in ander delen van het lichaam, op dezelfde manier als bij bacteriën en virussen gebeurt door bepaalde eiwitten'.

Bron: Universiteit van Michigan:

The big freeze: Using cryosurgery to kill breast cancer

Minimally invasive technique is a new weapon in fight against breast cancer 


ANN ARBOR, Mich.- Women may soon have a new weapon to use in the fight against breast cancer. It's minimally invasive and does not cause permanent disfigurement as with other procedures like a mastectomy, where the breast is entirely removed, or a lumpectomy, in which the cancer is removed from the breast and radiation therapy is often needed.

This potentially new treatment, called cryosurgery, is currently being studied by the University of Michigan Comprehensive Cancer Center. Researchers are investigating the possibility that in addition to destroying the tumor, cryosurgery may stimulate the immune system to attack any remaining cancer cells, providing a better chance for survival for the approximately 200,000 women diagnosed with breast cancer this year alone.

In 2002, it's predicted that 40,000 women will die from breast cancer, making it the second leading cause of cancer death among women. However, cryosurgery may change those odds.

Cryosurgery involves making a very small incision in the skin. Using an ultrasound, a probe is placed in the center of the tumor to freeze and kill the cancer cells, says Michael Sabel, M.D., a surgical oncologist at the U-M Comprehensive Cancer Center.

"The tip of the probe gets extremely cold and essentially forms an iceball around the tumor," he explains. "That, in effect, kills all of the cancer cells, which allows the body to reabsorb the tissue so there's not a large defect in the breast."

In contrast to other techniques used to treat breast cancer, cryosurgery leaves the shell of the cancer cells intact. This allows the immune system to clean up the area, exposing the tumor proteins to the white blood cells.

And by exposing the immune system to the tumor, it may help prevent cancer from returning or spreading to other parts of the body - a common occurrence in breast cancer patients who are diagnosed after the cancer has already spread to the lymph nodes or beyond.

"I'm hoping that by freezing the tumor, the immune system will learn to recognize cancer and go out and destroy cancer in other parts of the body, the same way it looks for bacteria or viruses with certain proteins," says Sabel. 


Cryosurgery is also used to destroy abnormal cervical cells and correct problems with inflammation or chronic discharge. In addition, cryosurgery has been used to treat tumors in the liver and benign lesions in the breast.

However, the effectiveness of cryosurgery as a treatment for breast cancer is still being investigated by the U-M Comprehensive Cancer Center. Currently, a trial is underway at the Center with women who are in the early stages of breast cancer.

In the trial, participants undergo cryosurgery followed by the procedure they would have otherwise had - either a lumpectomy or mastectomy - three weeks later. Using this process, researchers are able to find out if the cancer has been destroyed and if the immune system has been stimulated.

"I believe cryosurgery will be very useful in the future for treatment in the early stages of breast cancer," Sabel says. 

Er stonden ook nog enkele vragen op de website:

What is Cryotherapy?

Cryotherapy is the use of a probe which is super-cooled to below freezing temperature to destroy abnormal cervical cells, or to treat problems with inflammation or chronic discharge.

Why is Cryotherapy used?

Cryotherapy is often used after a biopsy has confirmed cervical dysplasia or condyloma. This treatment is performed in the Gynecology Outpatient Department and takes approximately ten minutes.

How should I prepare for Cryotherapy? 

No special preparation is required. However, it is important that cryotherapy not be performed during or from two to three days before the menstrual period. Additionally, we recommend that you take Ibuprofen 400 mg (two tablets of Advil) or Tylenol (two tablets) one half hour before your appointment time.

How is Cryotherapy performed?

During cryotherapy, a probe is placed on the cervix and super-cooled to below freezing temperature. The probe is then warmed and the process is repeated. Once freezing of the cervix is done, the probe is removed from the cervix. During this process, women often describe feeling a mild menstrual-like cramping which stops when the therapy is completed. If you have additional questions please do not hesitate to ask them during your appointment. 

Chemo bij borstkanker: Docexatel of 5-FU als chemo maakt geen verschil in overleving of kans op recidief als behandeling bij gemetasteerde borstkanker.

Franse artsen/onderzoekers hebben in een gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd in verschillende ziekenhuizen aangetoond dat het niet veel uitmaakt in overleving en kans op recidief of gemetasteerde borstkankerpatiënten nadat een behandeling met anthracycline gebaseerde chemotherapie niet aansloeg om ofwel docexatel of 5-FU (5-fluorouracil+vinorelbine) te geven. De conclusie uit deze studie is wel dat docexatel iets minder bijwerkingen geeft. Toch lijkt mij uit vele publicaties dat chemo bij borstkanker zijn langste tijd heeft gehad. Zeker hormoongevoelige borstkanker lijkt beter te behandelen met Arimidex bv. Zie o.a. verhaal van Rina. En bij niet hormoongevoelige borstkanker lijkt herceptin als eerste lijns te gaan worden geaccepteerd. Althans in Duitsland wordt herceptin al vaak als eerste lijns gegeven. Ik hoop binnenkort wat meer actuele informatie over herceptin te geven. Ook Xeloda verovert steeds meer terrein als het gaat om na operatie en /of andere vormen van behandeling als aanvulling te geven ter voorkoming van recidieven. Wie wil kan ik digitaal enkele studieresultaten toesturen. Mailt u me maar. Hopelijk worden er ook goede resultaten van  de aanpak met Cytoluminescent Therapy die Karen deed snel bekend en wordt indien positief het protocol daarvoor vrijgegeven voor trials in andere landen en andere ziekenhuizen. We houden u uiteraard daarvan op de hoogte. Hieronder het abstract van de studie met docetaxel en 5-FU zoals gepubliceerd in the British Journal of Cancer.

Docetaxel vs 5-fluorouracil plus vinorelbine in metastatic breast cancer after anthracycline therapy failure 
J Bonneterre1, H Roché2, A Monnier3, J P Guastalla4, M Namer5, P Fargeot6 and S Assadourian7 

British Journal of Cancer (2002) 87, 1210-1215. doi:10.1038/sj.bjc.6600645

Abstract 

This multicentre, randomised phase III study compared docetaxel with 5-fluorouracil+vinorelbine in patients with metastatic breast cancer after failure of neo/adjuvant or one line of palliative anthracycline-based chemotherapy. One hundred and seventy-six metastatic breast cancer patients were randomised to receive docetaxel (100 mg m-2) every 3 weeks or 5-fluorouracil+vinorelbine: 5-fluorouracil (750 mg m-2 per day continuous infusion) D1-5 plus vinorelbine (25 mg m-2) D1 and D5 of each 3-week cycle. Eighty-six patients received 516 cycles of docetaxel; 90 patients received 476 cycles of 5-fluorouracil+vinorelbine. Median time to progression (6.5 vs 5.1 months) and overall survival (16.0 vs 15.0 months) did not differ significantly between the docetaxel and 5-fluorouracil+vinorelbine arms, respectively. Six (7%) complete responses and 31 (36%) partial responses occurred with docetaxel (overall response rate 43%, 95% confidence interval: 32-53%), while 4 (4.4%) complete responses and 31 (34.4%) partial responses occurred with 5-fluorouracil+vinorelbine (overall response rate 38.8%, 95% confidence interval: 29-49%). Main grade 3-4 toxicities were (docetaxel vs 5-fluorouracil+vinorelbine): neutropenia 82% vs 67%; stomatitis 5% vs 40%; febrile neutropenia 13% vs 22%; and infection 2% vs 7%. There was one possible treatment-related death in the docetaxel arm and five with 5-fluorouracil+vinorelbine. In anthracycline-pretreated metastatic breast cancer patients, docetaxel showed comparable efficacy to 5-fluorouracil+vinorelbine, but was less toxic.

Correspondence to: J Bonneterre, E-mail: j-bonneterre@o-lambret.fr 

Deelnemende ziekenhuizen:

1Centre Oscar Lambret, 3 rue F. Combemale, 59020 Lille, France

2Centre Claudius Regaud, Service Oncologie, 20-24 rue du Pont-Saint-Pierre, 31052 Toulouse, France

3CHG André Boulloche, Service Oncologie, 2 rue du Dr Flamand, 25209 Montbelliard, France

4Centre Léon Berard, 28 rue Laënnec, 69373 Lyon, France

5Centre Antoine Lacassagne, 3 av de Valombrose, 06189 Nice, France

6Centre Georges-François Leclerc, 1 rue du Pr. Marion, 21034 Dijon, France

7Aventis Pharma, 20 Av Raymond Aron, Croix-de-Berny, 92165 Antony, France


British Journal of Cancer (2002) 87, 1210-1215. doi:10.1038/sj.bjc.6600645

Chemo en borstkanker: ABI-007 is een nieuwe vorm van taxol die naar zeggen veel minder bijwerkingen geeft en nu door FDA versneld wordt toegelaten als middel bij gemetasteerde borstkanker. 

De FDA geeft versneld toestemming aan Bristol-Meyers een van de grootste farmaceutische bedrijven ter wereld voor het gebruik van een nieuwe vorm van taxol bij gemetasteerde borstkanker onder de naam ABI-007. Volgens een woordvoerder wordt er al vanaf 1996 aan dit middel gewerkt. Het grote verschil met gewone taxol is dat ABI-007 veel en veel minder bijwerkingen zou geven. De resultaten van een fase III studie die Bristol Meyers heeft gedaan in speciale samenwerking met de FDA waarbij het effect van 260 mg/m2 ABI-007 werd vergeleken met 175 mg/m2 TAXOL(R) heeft de basis gelegd voor deze versnelde toelating. Wij weten dat ook in Amsterdam (AvL) in het geheim geëxperimenteerd wordt met deze nieuwe vorm van taxol. Ik zal proberen na te vragen naar de resultaten, maar vrees dat ik die niet zal krijgen want heb ik al eerder geprobeerd. Hieronder een officieel persbericht uit American Pharmaceutical Partners, Inc. 

FDA Grants Fast Track Designation for ABI-007 for Metastatic Breast Cancer

LOS ANGELES, CA -- January 17, 2003 -- American Pharmaceutical Partners, APP, (Nasdaq: APPX), today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation for ABI-007 for metastatic breast cancer. Fast Track designation is intended to expedite product development by providing for scheduled meetings to seek FDA input into the development plans, the option of submitting a New Drug Application in sections rather than all components simultaneously, and the option of requesting evaluation of studies using surrogate endpoints. Fast Track designation is intended for a product and a claim that addresses an unmet medical need.

In granting Fast Track designation, the FDA recognized that the current formulation of Taxol® (Bristol-Myers Squibb) and its generic equivalents, which contain cremophor, is responsible for many of the well-known side effects and administration problems which limit the dose of paclitaxel that currently can be delivered. ABI-007, a cremophor-free nanoparticle paclitaxel, received Fast Track product status from FDA on the basis that it has the potential to address an unmet medical need in treating metastatic breast cancer.

"We have been working closely with FDA since 1996 on the development of this important nanoparticle compound and are pleased that with Fast Track designation we may be able to more quickly provide a new therapeutic approach to the treatment of metastatic breast cancer," said Patrick Soon-Shiong, M.D., chairman, president and chief executive officer.

In early December 2002, APP announced it had completed patient enrolment in the pivotal Phase III clinical trial evaluating ABI-007 in 460 patients with metastatic breast cancer. The randomized controlled Phase III study, designed in close collaboration with FDA and initiated in the summer of 2001, compared the safety and efficacy o! f 260 mg/m2 of ABI-007 to 175 mg/m2 of TAXOL(R) administered every three weeks. ABI-007 was infused over 30 minutes without steroid pretreatment at a higher dose than TAXOL(R), which requires steroid therapy and infusion over three hours. APP has secured that North American marketing and manufacturing rights for ABI-007 from American Bioscience, Inc., which is responsible for conducting the clinical studies of ABI-007.

About American Pharmaceutical Partners, Inc.
American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP) is a specialty drug company that develops, manufactures and markets injectable pharmaceutical products, focusing on the oncology, anti-infective and critical care markets. The company is one of the largest producers of injectable pharmaceuticals, with more than 120 generic products in more than 350 dosages and formulations. APP has acquired the exclusive North American rights to manufacture and market a proprietary injectable oncology product, currently in Phase III clinical trials for metastatic breast cancer and being studied in a variety of other cancers. For more information, visit APP's website at http://www.appdrugs.com .

Statements contained in this press release, which are not historical facts, are forward-looking statements, as the term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such forward-looking statements, whether expressed or implied, are subject to risks and uncertainties that can cause actual results to differ materially from those currently anticipated, due to a number of factors, which include, but are not limited to, the impact of pharmaceutical industry regulation, the difficulty in predicting the timing or outcome of product development efforts and FDA or other regulatory approvals or actions, the impact of competitive products and pricing, the availability and pricing of ingredients used in the manufacture of pharmaceutical products, the ability to successfully manufacture products in a time-sensitive and cost effective manner, the acceptance and demand of new pharmaceutical products, the impact of patents and other proprietary rights held by competitors and other third parties, and other risk factors discussed in the Company's Form 10K dated December 31, 2001 and documents filed by the Company with the Securities and Exchange Commission from time to time.

SOURCE: American Pharmaceutical Partners, Inc. 

Chemo bij borstkanker: Chemococktail zou kansen op overleven voor borstkankerpatiënten vergroten aldus studie onder 2000 vrouwen
 

Website nu.nl meldt dat een grote studie in Birmingham uitgewezen zou hebben dat een chemococktail van cyclophosphamide, methotrexate, 5FU (CMF) en epirubicin de kans op het overleven van borstkanker met meer dan de verwachte 4% zou vergroten. Dit althans meldt volgens nu.nl de krant the Sun. Nu is de Sun een enorme sensatiekrant en ik kan via Google weinig spectaculairs vinden in pubmed en/of via medische tijdschriften, terwijl er toch gesproken wordt over een studie onder meer dan 2000 vrouwen. Toch maar geplaatst dit bericht maar zal dit bericht morgen verder natrekken. Hier het bericht zoals dat op nu.nl werd gepubliceerd vandaag 1 juni 2003.

d.d. 2 juni 2003: Met dank aan een arts die onze site regelmatig bezoekt en uit waardering voor onze informatie stuurde hij me onderstaande informatie over de trial met de chemococktail die de overlevingskansen van borstkanker zouden vergroten. Deze studie werd op de eerste dag van ASCO gepresenteerd.

Drug trial shows improved survival for breast cancer patients 

Release date: 31 May 2003 

Results announced at ASCO meeting: a woman's chances of surviving early stage breast cancer could improve by a third if she is treated with a particular combination of chemotherapy drugs, according to a Cancer Research UK trial.

Results from the largest trial of its kind in the world show that the right chemotherapy regime, which includes a drug called Epirubicin, can prevent breast cancer recurrence following surgery and reduce deaths from the disease.

The results of the British trial will be announced today (Saturday) on the first day of the prestigious American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago.

Researcher, Dr Chris Poole from the Cancer Research UK Clinical Trials Unit at the University of Birmingham explains: "Modern chemotherapy treatments usually involve a cocktail of drugs that work together to help prevent cancer recurrence.

"Through clinical trials these combinations have been refined over the years and survival rates have gradually improved.

"This particular trial has yielded a dramatic difference in survival and it's incredibly rare to get such a significant increase by using existing drugs in a slightly different way."

The trial, called NEAT (National Epirubicin Adjuvant Trial), compared treatment using four rounds of Epirubicin followed by four rounds of standard chemotherapy (CMF) with six rounds of CMF alone. In both groups the drug doses were higher than those often used routinely. Over the trial recruitment period of five years, women who were treated with Epirubicin were 31 per cent less likely to relapse or die than women treated with CMF alone.

The majority of the 40,000 new breast cancer cases diagnosed in the UK each year are treated with chemotherapy. The researchers believe that survival could be improved for hundreds, if not thousands of these women.

The National Institute for Clinical Excellence (NICE) recommended in 2002 that chemotherapy for breast cancer should include Epirubicin or a similar drug but until now there has been no definitive answer on how the drug might best be integrated into standard therapy.

The results of the national trial involving over 2,000 women gives clear direction on the best combination, dose and order for breast cancer chemotherapy. Researcher Dr Helena Earl from the University of Cambridge explains: "Chemotherapy is an important part of treatment for many women affected by breast cancer but there has been considerable debate and uncertainty as to the best drug regime.

"This trial provides clear evidence on which drugs to use, which order to give the drugs and how much to give.

"We hope that in the future all patients will benefit from this information and gain access to the best possible chemotherapy treatments."

Cancer Research UK's Head of Clinical Trials, Kate Law says: "This research highlights the need for large scale trials to discover exactly which treatment is the most beneficial to patients.

"These results show that, for some patients, getting the right chemotherapy can be the key to survival."

Ends

Notes for editors 

The trial included 2027 patients with early stage breast cancer. 
Over 100 clinicians from 65 hospitals across the UK were involved in the study. 
CMF is a combination of three drugs called Cyclophosphamide, Methotrexate and 5FU. 


Nieuwe medicijnen tegen borstkanker verlaagt sterfte

Uitgegeven: 1 juni 2003 15:45 

LONDEN - De overlevingskansen van borstkankerpatiënten stijgen met eenderde als er een vierde medicijn wordt toegevoegd aan de 'cocktail' bij de nu normale chemotherapie. Dit blijkt uit een onderzoek aan de universiteit van Birmingham. Aan de studie deden 2000 vrouwen in 65 Britse ziekenhuizen mee. 

Chris Poole, de arts die het onderzoek leidde, noemde het verschil in overlevingskansen “dramatisch”, zo schrijft de Britse krant Sunday Telegraph. De 1000 vrouwen die aan de test meededen, kregen naast de drie middelen die gebruikelijk in de chemococktail zitten, cyclophosphamide, methotrexate en 5FU (CMF), ook het medicijn epirubicin toegediend. Van deze groep leefden vijf jaar na het ontdekken van de borstkanker 30 procent meer vrouwen, dan van de 1000 patiënten uit de controlegroep. 

Epirubicin is al meer dan tien jaar verkrijgbaar. De stof hecht zich aan het genetisch materiaal van kankercellen, waardoor deze zich niet meer kunnen delen. Voordat de uitkomst van het onderzoek in Birmingham bekend werd, verwachtten artsen dat de toevoeging van epirubicin aan CMF de sterfte met 4 procent naar beneden zou brengen. “Het gunstige effect was veel groter dan wij hadden verwacht”, aldus een arts uit het Elizabeth ziekenhuis in Birmingham. 

Diagnose bij borstkanker: Schildwachtkliermethode bij borstkanker
Bij de schildwachtkliermethode wordt ervan uitgegaan dat er een directe verbinding van lymfebanen bestaat tussen het tumorgebied en de eerste lymfeklier of ook wel de poortwachtersklier genoemd. Wanneer er nu in die klier geen uitzaaiïngen zijn is de kans groot dat er ook geen uitzaaiïngen (dus geen kanker) zitten in de rest van de lymfeklieren rondom het borst- en okselgebied. Het is wel lastig om de poortwachtersklier op te sporen omdat er in het oksel- en borstgebied veel lymfeklieren zitten. Om toch de poortwachtersklier te vinden wordt er een dag voor de operatie een radioactief eiwit in of rond de tumor gespoten dat dan de volgende dag de afvoer van de lymfe zichtbaar maakt. Hierdoor kan de arts ook zien waar de poortwachtersklier zich bevind. Als dan de operatie wordt uitgevoerd wordt vlak daarvoor nog een gekleurde vloeistof ingespoten die de poortwachtersklier nog beter zichtbaar maakt. Met een speciale lichtgevoelige stralendetector wordt dan tijdens de operatie gekeken waar die poortwachtersklier zich bevind. Deze wordt verwijderd en in het laboratorium nagekeken op uitzaaiïngen. Zitten er geen uitzaaiïngen in dan wordt alleen die ene poortwachtersklier verwijderd. Zitten er wel uitzaaiïngen in dan worden alsnog de lymfeklieren in het oksel en borstgebied operatief verwijderd. Het grote voordeel is natuurlijk dat de patiënt bij geen uitzaaiïngen veel minder verminkt wordt. Bovendien is de kans op definitief herstel groter omdat de kanker zich nog niet heeft uitgezaaid. Ter voorkoming van een recidief lijkt voeding en aanvullende suppletie de kans op een recidief sterk te verminderen. Lees ook de informatie over borstkanker met voeding en suppletie.

Diagnose - bloedtest bij borstkanker: Nieuwe bloedtest geeft meer zekerheid welke behandeling bij borstkanker gewenst is

 Vanaf januari 2001 wordt de distributie en het algemeen gebruik vrijgegeven van een nieuw ontwikkelde bloedtest die vrouwen met borstkanker meer zekerheid geeft op welke behandeling bij borstkanker de meeste kans op succes heeft. Een meer individuelere benadering in behandelen van vrouwen met borstkanker is hiermee vergroot. Het gaat daarbij om het eiwit Her-2/neu dat volgens de onderzoekers wanneer dat zich in verhoogde mate bevindt in het bloed bij vrouwen met een primaire borsttumor een slechte prognose geeft t.a.v. van een  traditionele behandeling met tamoxifen alleen. Terwijl als dit eiwit zich niet verhoogd bevindt in het bloed juist hormoonbehandelingen de juiste behandeling lijkt. In een wetenschappelijke studie met patiënten met borstkanker in stadium II en III bleek het aanslaan van een behandeling met trastuzumab gecombineerd met chemotherapie omgekeerd evenredig aan het aantal vrouwen met het  Her-2/neu niveau. In een andere studie hadden 24% van de 40 vrouwen een verhoogd niveau van het eiwit Her-2/neu. Bij alle patiënten met een verhoogd niveau van dit eiwit ging dit niveau omlaag na gebruik van een combinatie van trastuzumab-chemotherapie. Aldus Dr. Walter Carney, Head of Oncogene Science at Bayer Diagnostics. Trastuzumab (Herceptin). We tekenen dus hierbij aan dat deze informatie komt van het bedrijf dat Herceptin produceert en verkoopt. Maar de FDA heeft deze bloedtest al goedgekeurd in 2000 en blijkbaar is nu de tijd dat deze methode vrijgegeven mag worden. Hieronder het originele artikel zoals Reuters dat vrijgaf afgelopen week.

Bron Reuters Health: 13/12/2001

SAN ANTONIO, Texas (Reuters Health) Dec 13 - A blood test will help physicians better identify patients with metastatic breast cancer who are likely to respond to conventional therapy and those who are possible candidates for clinical trials, according to members of a panel here at the 24th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium.

The test, developed by Bayer Diagnostics' Oncogene Science Group, assesses the level of the protein Her-2/neu in a patient's blood. This protein, which is overexpressed in at least 25% of patients with breast cancer, is known to be a marker for poor prognosis if it is found in primary tumor tissue.

The blood test shows the patient's "real-time" Her-2/neu levels, in contrast with those detected in tissue samples, which reflect levels at the time of excision.

"This test opens the gateway to individualizing therapy," Dr. Allan Lipton of Pennsylvania State University in Hershey told Reuters Health. Dr. Lipton also noted that because Her-2/neu is not hormone-dependent, patients with elevated Her-2/neu expression typically respond poorly to tamoxifen.

The test shows some promise in complementing the original tissue test, according to other studies presented at the symposium. Physicians can use the test to make sure that an individual patient with breast metastasis is receiving the most appropriate treatment regimen, they said.

For example, in one study, investigators evaluated the effects of trastuzumab combined with chemotherapy in patients with stage II or III disease. Patient response to treatment was inversely related to serum Her-2/neu levels. In another study, 24% of 40 patients had elevated Her-2/neu levels. All patients' Her-2/neu levels decreased with the trastuzumab-chemotherapy combination.

"The [blood] test can identify more women who would benefit from [trastuzumab] therapy," said Dr. Walter Carney, Head of Oncogene Science at Bayer Diagnostics. Trastuzumab (Herceptin) is typically used in patients with Her-2/neu-positive tumors.

Dr. Diana Lüftner, of Humboldt University in Berlin, told Reuters Health that the blood test provides a way to confirm immunohistochemical results. She noted that Her-2/neu levels are inversely correlated with estrogen and that, in premenopausal women, oncologists will need to avoid conducting the Her-2/neu test when the patient is menstruating and more likely to have a false-positive result.

In September 2000, the US Food and Drug Administration approved the Her-2/neu test for prognosis use with metastatic breast cancer patients. In January 2002, Medicare and other payers will begin reimbursement for the use of this test, Dr. Carney said.