Bv.-- MLN341 met Camptosar(R) verkleint darmkankertumoren in muizen voor 65% meer in vergelijking tot de chemobehandeling zonder MLN341. 
-- MLN341 en Platinol verkleint eierstokkankertumoren in muizen voor 60% meer in vergelijking met Platinol alleen. 
-- MLN341 en Taxol(R) vermindert prostaattumoren in muizen voor 50 tot 60% minder dan in vergelijking met een behandeling alleen met taxol.

Ook studies met blaaskankertumoren en alvleesklierkankertumoren gaven opzienbare resultaten te zien. De bijwerkingen waren zeker niet meer dan bij chemo alleen. Aldus het persbericht. Voor wie is geïnteresseerd we hebben het persoonlijke e-mailadres van de contactpersoon van Millennium. Stuur ons een mailtje en als OPS-lid geven wij u dit adres van contactpersoon. Hieronder het officiële persbericht dat 8 april 2002 verscheen in Amerika. Eerst de vrije vertaling van Antoon daaronder het officiële persbericht:

dd 8-04-02: PERSBERICHT van Millenium Pharma, over effect MLN (vroeger LDP) 341.
Op het jaarlijkse congres van de American Association of Cancer Research (AACR) zijn de resultaten gerapporteerd van een preklinische trial (dwz nog geen menselijke proefpersonen) naar het effect van MLN 341 op vaste tumoren bij muizen. Daarnaast is nog ander onderzoek mbt MLN gerapporteerd. Kort samengevat:

Enkele menselijke kankers (darm,pancreas,eierstok, prostaat) werden op muizen overgebracht en bestreden door MLN 341 alleen en door diverse chemo's (5FU, Camptosar, Taxotere, cisplatin en Taxol) telkens ofwel alleen ofwel in combinatie met MLN 341. Uitkomst:
De combinatie van iedere chemo met MLN 341 bleek veel effectiever dan de chemo alleen, mbt reductie van tumorgrootte, terwijl de bijwerkingen door de combinatie niet groter werden

In ander inleidend onderzoek met muizen, ook gerapporteerd aan de AACR, werd gevonden bij diverse kankers die al resistent waren tegen een bepaalde chemo, dat een combinatie van die chemo met MLN 341 de tumorgroei wel significant vertraagde.

Tenslotte werden voorlopige uitkomsten gerapporteerd van een fase II trial bij (bijna) uitbehandelde Kahler patiënten. Daarin werd MLN 341 als enig middel toegepast, waarna de progressie van de ziekte bij 85% van de participanten bleek te zijn gestopt. Er was sprake van bijwerkingen (moe, diarree, daling bloedplaatjes, e.d.) maar deze waren hanteerbaar.

Het effect van MLN 341 wordt toegeschreven aan het blokkeren van bepaalde proteasomen (enzymen) die een rol spelen bij de celdeling. De verstoring van dit proces kan leiden tot apoptose (celdood). Kankercellen lijken veel kwetsbaarder te zijn voor deze verstoring dan normale cellen. Op deze manier pakt MLN 341 kankercellen aan terwijl normale cellen nauwelijks schade lijden.

CAMBRIDGE, Mass., April 8 /PRNewswire-FirstCall/ -- Millennium
Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MLNM) today announced findings of a preclinical
trial of its investigational drug, MLN341 (formerly known as LDP- 341 and
PS-341), studying its effects with different chemotherapies against a variety of
solid tumors in mice. The results, announced at the annual meeting of the
American Association for Cancer Research (AACR) in San Francisco, CA,
demonstrated that MLN341, when combined with chemotherapy, consistently caused
greater decreases in tumor size than either treatment given alone.
(Photo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/19991220/MLNMLOGO )
MLN341 is designed to specifically block proteasomes, which are enzymes in
the cell responsible for breaking down a variety of proteins, including many
that regulate cell division. Laboratory studies suggest that by inhibiting the
proteasome, MLN341 in cancer cells disrupts the regulating proteins and
ultimately encourages apoptosis (programmed cell death).
"MLN341 may be a promising therapy for a variety of cancers because its unique
mechanism of action, inhibition of the proteasome, affects multiple molecular
pathways important to the survival of many different tumor types," said Julian
Adams, Ph.D., Millennium's senior vice president, drug discovery. "Essentially,
inhibiting the proteasome in cancer cells halts cell division, eventually
resulting in cancer cell death. However, unlike traditional chemotherapy, which
harms cancer cells and healthy cells alike, healthy cells appear to be able to
recover from the effects of proteasome inhibition, while cancer cells seem to be
irreversibly committed to programmed cell death."
In preliminary data from a phase II clinical trial of MLN341 used as a single
agent in patients with relapsed and refractory multiple myeloma, a cancer of the
blood, the progression of the disease was halted in 85% of study participants.
Those receiving the new therapy experienced manageable side effects, including
fatigue, diarrhea, decreased platelets and peripheral neuropathy.
Study findings
In preclinical studies, MLN341 was tested in combination with a variety of
common chemotherapies -- irinotecan (Camptosar(R)), fluorouracil (5FU),
docetaxel (Taxotere(R)), cisplatin (Platinol(R)), and paclitaxel (Taxol(R)) --
against various human solid tumors that had been grown as xenografts in mice.
These xenografts included colon, pancreatic, ovarian and prostate cancer. The
effectiveness of each MLN341/chemotherapy combination was compared with MLN341
alone and each respective chemotherapeutic agent alone. In every case, the
MLN341/chemotherapy combination reduced tumor size by a significantly greater
amount than either agent alone. For example:
-- MLN341 with Camptosar(R) reduced colon tumors in mice by 65 percent
relative to either agent alone;
-- MLN341 and Platinol(R) reduced ovarian tumors in mice by 60 percent
relative to either agent alone;
-- MLN341 and Taxol(R) reduced prostate tumors in mice by 50 percent to 60
percent relative to either agent used alone.
In addition to the reduction in tumor size, mice generally appeared to
tolerate the combination therapies as well as single agent treatments.
Other preliminary data presented at the AACR meeting showed the potential for
MLN341 to reduce the growth of several experimental pancreatic tumor models
which respond poorly to standard chemotherapy.
-- In a preclinical study of mice injected with bladder cancer cells that
were resistant to the chemotherapy drug gemcitabine (Gemzar(R)),
researchers tested the effectiveness of MLN341 in combination with
Gemzar(R) versus either agent alone. The MLN341/ Gemzar(R) combination
significantly reduced the growth of bladder tumors compared with either
of the drugs alone (p<0.05). Combination therapy reduced the
production of certain substances expressed by the bladder tumors that
promote cancerous spread (metastasis) and help nourish the tumors, such
as vascular endothelial cell growth factor (VEGF), interleukin-8 (IL-
8), and matrix metalloproteinase type 9 (MMP-9).
Millennium's Oncology Franchise